医学免疫学第二单元抗原讲义

日期:2023-02-25 人气:832

重点掌握
  1.抗原及其抗原的两大基本特性?决定抗原免疫原性的相关因素有哪些?
  2.什么是抗原表位(或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原),抗原结合价,抗原表位的分类有哪些?
  3.抗原的分类?
  4.非特异性免疫刺激剂:
  (1)佐剂的概念、种类和作用机制?
  (2)超抗原的概念,种类和普通抗原的区别?
  大家要重点掌握前面三个问题,他们是整个免疫学的基础
  难点是
  1.T细胞表位和B细胞表位概念区别。
  2.TD抗原和TI抗原概念区别。

  一、什么是抗原,它有哪两种特性?决定并抗原免疫原性的相关因素有哪些?
  1.抗原基本概念:
  (1)抗原:是指能够刺激机体免疫系统发生免疫应答,(通过B,T表位分别和B细胞的BCR和T细胞上的TCR结合,促使B,T细胞增殖分化)产生抗体和或致敏淋巴细胞,并能和相应的抗体和或致敏淋巴细胞在体内或体外特异性结合,发生免疫反应,发挥免疫效应的物质。
  2.抗原的两大基本特性
  根据抗原的概念就能发现抗原的两大特性:免疫原性和反应原性(或称抗原性)
  (一)第一大特性免疫原性包括两小点:
  (1)诱导机体免疫系统发生免疫应答的特性
  (2)刺激机体产生物质(抗体和或致敏淋巴细胞)的特性。
  2.决定并影响抗原免疫原性的因素有哪些?
  决定影响抗原免疫原性的因素有:抗原本身的性质,宿主因素和免疫方法的影响(共为八大因素)
  (1)异物性(也就是异己程度):
  地位:
  关系:
  对人而言哪些物质具有异物性?
  七大自身抗原(脑组织,神经髓鞘蛋白,眼晶状体蛋白,眼葡萄球色素蛋白,甲状腺球蛋白,胰岛β细胞,精子等),病原微生物,
  动物血清等都具有异物性。
  (2)抗原分子的理化性状:
  1)分子量大小: 
  2)结构复杂性:
  3)分子构象和易接近性: 
  4)物理状态:
  5)化学性质:
  (3)宿主因素:
  1)遗传因素:
  2)年龄,性别和健康状态: 
  (4)免疫方法的影响:
  1)抗原的剂量: 
  2)进入的途径:
  3)间隔时间:次数不要过密
  4)用弱免疫原制备抗体的最佳免疫的方式是: 
  (二)反应性或称为抗原性:同抗体和或致敏淋巴细胞结合,发生反应的特性。具体一些讲,抗原通过表位和BCR/TCR/抗体FAB段结合的特性为免疫反应性或称抗原性。

  二、什么是抗原表位(或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原/不完全抗原)抗原结合价?抗原表位的分类有哪些?
  1.什么是抗原表位?抗原表位的分类有?
  抗原特异性(也就是专一性):
  抗原表位:
  抗原特异性由抗原表位的:
  2.什么是抗原结合价?
  抗原分子上的抗原表位的总数就是抗原结合价。
  或表述为能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。
  3.抗原表位的分类有?
  (1)根据结构,把表位分为顺序决定簇和构象决定簇
  顺序决定簇:。
  构象决定簇: 
  (2)根据位置,把表位分为隐蔽性决定簇和功能性决定
  隐蔽性决定簇: 
  功能性决定簇:
  B细胞识别的决定簇通常是功能决定簇,构象决定簇,但也识别顺序决定簇。
  (3)好根据他结合的对象的不同分:T细胞表位和B细胞表位两种类型,T,B细胞通常识别同一抗原分子上的不同表位。这需要重点掌握
  T细胞表位:位于抗原分子内部,是免疫原性多肽片段,为连续性/顺序决定基,经APC处理为小分子肽,和MHCII分子结合后,才可被TCR识别。(结合受体为TCR),性质多为线性表位或隐蔽性表位。
  B细胞表位:指抗原分子表面存在的能够和BCR/抗体结合的部位.( 结合受体为BCR/抗体) ,性质多为构象或功能性表位。
  1)任:T细胞表位可存在于抗原分子任意部位,多存在在内部,多是隐蔽性决定簇。(B细胞表位:位置多在表面,多是功能性决定簇,)
  2)短(大):主要识别的是一些短肽。识别的分子量比通常比B细胞表位的大,但记住不是总是。分子量识别8-12氨基酸的是CD8+T细胞。识别12-17氨基酸的是CD4+T细胞。(B细胞表位:主要识别多糖,脂多糖,多肽,分子量多在5-7左右(注意是多在5-7,而不总是5-7)。(5-7个氨基酸,单糖,核苷酸)。
  3)线(顺):决定簇构型主要为线性决定簇/顺序决定簇。
  4)限:有MHC限制性。必须MHC递呈。(B细胞表位:无MHC限制性)
  为大家有个更直观的记忆,这两种表位的区别我们列为下面的表格加强记忆。
  T细胞表位和B细胞表位特点


T细胞决定簇

B细胞决定簇

口诀

(任短线/限大顺)


又名

T细胞表位

B细胞表位

位置

任意部位

多在抗原分子表面

性质

多为加工变性后的短肽

不需加工,天然多肽,多糖,脂多糖等

构型

线性/顺序决定簇

主要为构象决定簇,也可以是顺序决定簇

MHC限制性/ MHC 
递呈

有MHC限制性,必须MHC递呈

无MHC限制,不需MHC递呈

大小

8-12个氨基酸(CD8+T)
  12-17个氨基酸(CD4+T),识别的分子量通常比B细胞表位大

通常为5-7个氨基酸;5-7个单糖;5-7个核苷酸

受体

TCR

BCR


  三、抗原的分类
  1.据抗原的两大特性(免疫原性和反应原性)可将抗原分为:完全抗原和半抗原:
  (1)完全抗原: 
  (2)半抗原(或称不完全抗原):
  (3)半抗原和抗原的关系:
  (4)载体: 
  2.据抗原结合价可将抗原分为:单价抗原和多价抗原
  (1)多价抗原:
  (2)单价抗原:
  3.据是否需要T细胞和巨噬细胞的参与才能激活B细胞产生抗体来划分,将抗原分为TD抗原和TI抗原:
  这是重点也是难点。
  (1)TD抗原(胸腺依赖性抗原):需要T细胞和巨噬细胞的辅助才能激活B细胞产生抗体抗原的为TD抗原,也称胸腺依赖性抗原。
  (2)TI抗原(胸腺非依赖性抗原):不需要胸腺辅助直接可以直接刺激B细胞产生抗体的是TI抗原,也称胸腺非依赖性抗原。
  它又分为TI-1和TI2抗原。
  1)TI1抗原特点:
  如细菌脂多糖,有B细胞丝裂原和单一重复的B细胞表位,因此可以使不成熟的和不成熟的细胞发生应答。
  2)TI2抗原特点:
  抗原如荚膜多糖,仅仅由重复的B细胞表位组成。只能使成熟的B细胞应答。
  (3)TD抗原和TI抗原的特点和区别:(难点和重点)
  1)T,B,D:
  TD抗原参与的细胞:有T,B,D(单核巨噬细胞:单的第一个拼音字母为D)细胞TI抗原参与的细胞:只为B细胞
  2)T,B:
  TD抗原结构特点:T,B它既有T细胞决定簇,又有B细胞决定簇大家想想,既然依赖胸腺的帮助,所以既能诱发细胞免疫又能诱发体液免疫。
  TI抗原结构特点:多为B细胞决定簇,它只能刺激机体产生体液免疫
  3)D:
  TD抗原化学特点:它大部分为蛋白质类抗原(蛋的第一个拼音字母为D),TD抗原的典型代表为(天然抗原,微生物,羊红细胞,卵清蛋白OVA,牛血清蛋白BSA,类毒素等凡属于蛋白质性质的)
  TI抗原化学特点:多为多糖类。典型代表:为细菌脂多糖,肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素。
  4)G:
  TD抗原刺激机体产生抗体类型:产生以IgG为代表的等多种抗体成分。有免疫记忆。可引发再次免疫应答。
  TI抗原刺激机体产生抗体类型:只产生IgM类型抗体,无免疫记忆。不能引发再次免疫
  应答。
  5)M:
  TD抗原:有MHC限制性。
  TI抗原:无MHC限制性。
  6)N:
  TD抗原:不易诱发免疫耐受。
  TI抗原:容易诱发免疫耐受。
  为了大家有个更直观的印象,将它们的特点归纳为表格形式,更有利于大家的记忆
  TD抗原和TI抗原的特点区别表(原创)

特点

TD抗原

TI抗原

字母记忆法

T,B,D,G,M,N


参与细胞T,B,D

TT(主要为TH细胞),B,D (单核巨噬细胞)细胞

仅仅为B细胞

抗原结构特点
T,B:

多种不同决定簇,既有T细胞决定簇,又有B细胞决定簇;既能诱发细胞免疫,又能诱发体液免疫

重复出现相同决定簇,多为B细胞决定簇
仅诱发体液免疫

化学特点
D

大部分为蛋白质类抗原(蛋的第一个拼音字母为D),典型代表为:天然抗原,微生物,羊红细胞,卵清蛋白OVA,牛血清蛋白BSA,类毒素

大部分为多糖类,典型代表:细菌脂多糖,肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素

刺激机体产生抗体类型
G

多种抗体,以Ig G为主
有免疫记忆 ,
能产生再次免疫应答

单一抗体,以IgM为主
无免疫记忆
不能产生免疫应答

MHC限制性
M

能否诱发免疫耐受
N

不易诱发

容易诱发

  4.根据抗原的种属性来划分可将抗原分为:异种抗原,同种异型抗原,自身抗原和独特型抗原。
  (1)异种抗原: 
  (2)同种异型(异体)抗原: 
  1)ABO血型抗原:由复杂的寡糖构成,其末端决定簇是由糖分子组成。
  ABO血型抗体:天然抗体,属于IgM型,引起严重的输血反应
  2)RH血型抗原:
  3)T/Tn抗原:
  4)HLA:
  (3)自身抗原(也称隐蔽性抗原):
  自身抗原或隐蔽性抗原:是同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染,外伤,药物等影响下,获得了抗原性,或从免疫隔离部位释放出来,诱导了对自身组织细胞的免疫应答,这些自身成分为自身抗原。
  举几个典型临床例子:
  1)如甲状腺球蛋白释放入血,
  2)甲状腺球蛋白
  3)眼晶状体蛋白,眼葡萄球色素蛋白的释放,
  4)精子抗原的释放。
  (4)独特型抗原:
  (5)共同抗原(包括类属抗原,异嗜性抗原)和共同抗原表位;交叉反应和分子模拟;共同抗原和交叉反应的意义
  1)共同抗原(又称交叉反应性抗原):
  共同抗原的结构基础是:共同抗原表位。
  共同抗原表位:
  共同抗原分类:
  类属抗原:出现于亲缘关系很近的生物之间的共同抗原称为类属抗原
  异嗜性抗原:
  2)交叉反应和分子模拟: 
  分子模拟要和自身抗原被修饰,自身抗原的改变,隐蔽性抗原的释放区分开来
  自身抗原被修饰:
  自身抗原的改变:
  隐蔽性抗原的释放: 
  3)共同抗原,交叉反应意义:
  ①疾病发生有关:
  ②疾病诊断:外斐反应的诊断原理
  (6)耐受原和变应原:
  1)耐受原:
  2)变应原/过敏原: 
  (7)TAA和TSA:
  1)TAA:
  2)TSA:
  (8)根据抗原是否需要在抗原提呈细胞APC内合成分类:内源性抗原和外源性抗原:
  1)内源性抗原:
  2)外源性抗原: 
  以上就将抗原分类全部讲完了,下面看本章的最后一个问题:

  四、非特异性免疫刺激剂:
  (1)佐剂的概念、种类和作用机制?
  (2)超抗原的概念,种类和普通抗原的区别?
  先来看一下佐剂:
  1.免疫佐剂的概念
  2.免疫佐剂的分类:大致分为四类
  (1)弗氏佐剂:
  用途:
  功效:
  缺点:
  分类:分为完全或不完全弗氏佐剂
  1)不完全弗氏佐剂:
  2)完全弗氏佐剂=弗氏不完全佐剂中+死的分枝杆菌
  3)生物性的佐剂
  4)化学性的佐剂:
  5)人工合成的佐剂:
  3.佐剂作用机制为:针对抗原和免疫细胞
  增强抗原表面积,使之易被吞噬
  延长抗原在体内的停留时间,延缓降解和排除
  诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎反应,刺激免疫细胞增殖:
  1)刺激单核-巨噬细胞系统,增强对抗原的处理和提呈能力
  2)刺激淋巴细胞的增殖分化,增强扩大免疫应答能力
  4.佐剂的生物学作用:总而言之就是增强免疫反应包括:
  1)增强抗原的免疫原性,
  2)能增加抗体的效价
  3)改变抗体类型,
  4)增强吞噬细胞的吞噬作用
  5) 增强IV型超敏反应。
  5.佐剂的用途:
  最后看一下:超抗原
  首先看一下它的概念:
  1.超抗原概念: 
  2.超抗原种类:两类。
  3.超抗原结合部位: 
  4.参与细胞:
  5.走两极端:
  6.典型示例:
  7.超抗原引起的免疫应答的实际意义
  1)毒性作用:
  2)引起病毒复制:
  3)引起自身免疫性疾病:
  4)引起免疫抑制: 
  以上为第二章的全部内容。

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