药理学第六单元肾上腺素受体激动药讲义

考什么？
　　1.去甲肾上腺素药理作用、不良反应及禁忌症。
　　2.肾上腺素药理作用、临床应用。
　　3.多巴胺药理作用、临床应用。
　　4.异丙肾上腺素药理作用、临床应用。
　　最重点是什么？肾上腺素、多巴胺、异丙肾临床应用。
　　最难点是什么？肾上腺素、多巴胺对血管的药理作用。
　　关键图：去甲肾上腺素能神经概略图
　　
　　

第一节　去甲肾上腺素

　　一、药理作用——强大的非选择性α受体激动剂，微小的β1受体激动作用。 
　　＊激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。
　　＊对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。 
　　1.兴奋心脏
　　激动β1受体（注意不是其主要作用），心肌收缩力增加，心排出量增多，但较肾上腺素弱。在整体情况下，由于血压升高而反射性心率减慢（注意：不是正性频率）。
　　2.收缩血管 
　　激动α1受体，使小A、小V强烈收缩，以皮肤粘膜血管收缩最明显，只有冠状血管扩张（为什么？——激动β1受体）。
　　3.升高血压 ——与剂量有关。
　　＊小剂量：心脏兴奋，排出量增加，收缩压升高，舒张压升高并不显著。
　　＊较大剂量：外周血管强烈收缩，外周阻力加大 ，收缩压和舒张压均可明显升高。 （联系知识点——生理：收缩压主要由心排出量决定；而舒张压主要由外周阻力决定）

　　二、不良反应——缩血管所致。
　　1.局部组织缺血坏死
　　＊原因：静滴时间过长；用量过大；药液外漏。
　　＊处理：更换注射部位；进行局部热敷；用普鲁卡因或α受体阻断药酚妥拉明局部浸润注射。
　　2.急性肾衰竭 产生少尿、无尿及肾实质损伤，用药期间尿量保持25ml/h以上。

　　三、禁忌症：
　　＊高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇。

第二节　肾上腺素

　　一、药理作用——激动α和β受体。
　　1.兴奋心脏
　　＊激动心脏β1、β2受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。
　　＊不利：增加心肌耗氧量，大剂量可引起心律失常，出现期前收缩，甚至室颤。
　　2.舒缩血管——注意不是“收缩”
　　＊激动α1受体：皮肤粘膜血管、内脏血管收缩。
　　＊激动β2受体：骨骼肌、肝脏及冠状血管舒张。 
　　3.影响血压
　　（1）治疗剂量——β受体兴奋占优势，兴奋心脏，心排出量增加，故收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压升高。
　　（2）较大剂量静注——α受体兴奋占优势，收缩压和舒张压均升高。
　　（3）如先给α受体阻断药，再给肾上腺素，血压不升反降——肾上腺素升压效应的翻转。
　　
　　为什么肾上腺素升压效应会被酚妥拉明翻转？
　　酚妥拉明——α受体阻断药
　　选择性地阻断了与血管收缩有关α受体；
　　而肾上腺素可以激动α受体和β受体，因此β受体未被阻断
　　β受体与血管舒张有关——血压下降
　　4.扩张支气管
　　（1）激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌松弛。 
　　（2）抑制肥大细胞过敏性物质如组胺的释放。
　　（3）收缩支气管粘膜血管（兴奋α1受体），降低毛细血管通透性，减轻粘膜的水肿。 
　　5.促进代谢
　　通过激动β受体，促进糖原和脂肪分解，使血糖和游离脂肪酸含量升高，并增加组织耗氧量20%～30%。
　　6.兴奋中枢神经系统
　　大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直、甚至惊厥等。

　　二、临床应用
　　1.心跳骤停
　　＊单用肾上腺素0.5～1mg，静注或心内注射。
　　＊同时必须进行有效的人工呼吸、心脏按压和纠正酸中毒等。
　　
　　2.过敏性疾病
　　（1）过敏性休克：
　　肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药，作用快而且强。
　　（2）支气管哮喘：
　　控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。由于不良反应严重，仅用于急性发作者。
　　（3）血管神经性水肿及血清病：
　　肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热等变态反应性疾病的症状。
　　3.与局麻药配伍及局部止血
　　局麻药中加入少量肾上腺素目的：
　　① 延缓局麻药的吸收。
　　② 减少吸收中毒的可能。
　　③ 延长局麻药麻醉时间。
　　4.治疗青光眼
　　肾上腺素歌诀
　　＊副肾强心促代谢，
　　＊舒缩血管扩气管，
　　＊血压改变随剂量，
　　＊心脏复苏治哮喘，
　　＊过敏休克是首选，
　　＊局部止血局麻延。
　　【实战演习】
　　何药是抢救青霉素引起过敏性休克首选药
　　A.去甲肾上腺素
　　B.异丙肾上腺素
　　C.肾上腺素
　　D.多巴胺
　　E.普萘洛尔

『正确答案』C

第三节　多巴胺

　　一、药理作用——激动α、β和外周的多巴胺（DA）受体。多巴胺也可促进神经末梢释放去甲肾上腺素，产生心血管效应。
　　1.兴奋心脏——较弱。
　　激动β1受体，加强心肌收缩力,增加心排出量。但一般剂量时对心率影响不明显，大剂量可加快心率。
　　2.舒缩血管----外周收缩,内脏舒张.有利于保护重要脏器血供,非常好的抗休克药
　　＊激动血管α受体，导致血管收缩，引起总外周阻力增加，使血压升高。
　　＊激动DA受体：使脑、肠系膜、肾血管等扩张。
　　3.升高血压
　　＊治疗量：兴奋心脏及舒缩血管的综合作用，使收缩压升高，舒张压稍增加或无变化，脉压差加大。
　　＊大剂量：激动α1受体，收缩血管，外周阻力增加，使收缩压和舒张压均升高。 
　　4.改善肾功能（很重要）
　　激动DA受体，扩张肾血管，增加肾血流量，使肾小球滤过率增加，并可直接抑制肾小管产生排钠利尿作用，尿量增多，可改善肾功能。

　　二、临床应用
　　1.用于各种休克：如感染性休克、心源性休克、出血性休克。但需注意补充血容量。
　　2.治疗急性肾功能衰竭：常与利尿药合用。
　　3.急性心功能不全。
　　小结：多巴胺药理作用与临床应用
　　
　　【实战演习】
　　多巴胺药理作用不包括
　　A.激动心脏β1受体
　　B.促进去甲肾上腺素的释放
　　C.激动血管α受体
　　D.激动血管多巴胺受体
　　E.激动心脏M受体

『正确答案』E

第四节　异丙肾上腺素

　　一、药理作用——非选择性β受体激动剂。对α受体几乎无作用。 
　　1.兴奋心脏 ——“三正”。
　　激动β1受体，表现正性肌力和正性频率作用，心肌收缩力加强，传导加速，心率加快，心排出量增加。
　　兴奋心脏作用比肾上腺素强，易引起心动过速，但很少引起心室颤动。
　　2.扩张血管
　　通过激动β2受体，主要扩张骨骼肌血管和冠状血管，对肾血管和肠系膜血管扩张作用较弱。
　　3.影响血压
　　＊治疗量：兴奋心脏，心输出量增加，使收缩压增高，因扩张血管而减小外周阻力，故使舒张压下降，脉压差加大，平均血压不变或稍低。
　　＊大剂量静注：可引起血压明显降低。
　　4.扩张支气管——治哮喘
　　＊激动β2受体，舒张支气管平滑肌作用比肾上腺素强，并能抑制组胺等过敏性物质释放。
　　＊对支气管粘膜血管无收缩作用，因此对减轻粘膜充血水肿作用不如肾上腺素。
　　5.促进代谢
　　激动β1、β2受体，促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。

　　二、临床应用
　　1.治疗支气管哮喘 舌下或喷雾给药，用于控制哮喘急性发作，作用快而且强。
　　2.房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。
　　3.抢救心脏骤停：
　　适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。
　　4.感染性休克 适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。
　　异丙肾上腺素歌诀
　　＊β—激动异丙肾，
　　＊兴奋心脏扩血管，
　　＊松弛气管促代谢，
　　＊临床用途有四点。
　　1.哮喘急发它能缓，
　　2.加速传导治房阻，
　　3.心脏骤停复心跳，
　　4.感染休克升血压。
　　
　　去甲肾：强大的α受体 激动作用，导致血管明显收缩，升压急骤，副作用明显，已很少使用，大纲不要求其临床应用；
　　异丙肾：纯β受体激动剂。
　　肾上腺素：二者兼而有之，故应用广泛。
　　
　　
　　【实战演习】
　　1.异丙肾上腺素的作用有
　　A.收缩血管、舒张支气管、增加组织耗氧量
　　B.收缩血管、舒张支气管、降低组织耗氧量
　　C.舒张血管、舒张支气管、增加组织耗氧量
　　D.舒张血管、舒张支气管、降低组织耗氧量
　　E.舒张血管、收缩支气管、降低组织耗氧量

『正确答案』C
　　2.肾上腺素与异丙肾上腺素共同的适应证是
　　A.过敏性休克
　　B.房室传导阻滞
　　C.与局麻药配伍，延长局麻药的作用时间
　　D.心脏骤停
　　E.局部止血

『正确答案』D