药理学第七单元肾上腺素受体阻断药讲义

第一节　酚妥拉明——α受体阻断药

一、药理作用 
　　1.阻断α受体 扩张血管，血压下降。
　　2.兴奋心脏阻断突触前膜α2受体，使去甲肾上腺素释放增多所致.
　　3.其他作用 拟胆碱作用、组胺样作用。
　　不好理解：α受体激动剂（去甲肾上腺素）能兴奋心脏，为什么α受体阻断药也能兴奋心脏？
　　答：
　　α受体激动剂去甲肾上腺素的确能兴奋心脏，但机制不是激动α受体，而是其微弱的β1受体激动作用所致。
　　而酚妥拉明作为α受体阻断药兴奋心脏是通过阻断突触前膜α2受体，使去甲肾上腺素释放增多所致。
　　去甲肾上腺素能神经概略图
　　
　　

　　二、临床应用 
　　1.外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。
　　2.去甲肾上腺素静滴外漏处理。
　　3. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。
　　4.抗休克。
　　5.急性心肌梗死、难治性心功能不全。

第二节　β受体阻断药

一、药理作用 
　　1.β受体阻断作用
　　（1）心血管系统 心肌收缩力减弱、心率减慢、心排出量减少、血压下降。
　　（2）支气管平滑肌 阻断支气管平滑肌β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，诱发或加重支气管哮喘。
　　（3）影响代谢 可抑制交感神经兴奋引起脂肪分解、糖原分解。普萘洛尔不影响正常人血糖水平。
　　（4）抑制肾素分泌 β受体阻断药可阻断肾小球球旁细胞β1受体而抑制肾素分泌，这是其降压作用机理之一。
　　2.内在拟交感活性 某些β受体阻断药与β受体结合后除能阻断β受体外，对β受体还有部分激动作用（反常注意），称为内在拟交感活性。
　　3.膜稳定作用 有些β受体阻断药具有局部麻醉和奎尼丁样作用，这两种作用由于降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。
　　4.其他作用 普萘洛尔具有抗血小板聚集作用，噻吗洛尔有降低眼内压作用，与其减少房水的形成有关。

　　二、临床应用 
　　1.抗心律失常
　　2.抗心绞痛和心肌梗死
　　3.抗高血压
　　4.充血性心力衰竭
　　5.其它 抗甲亢、也可用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。治疗偏头痛、肌震颤、肝硬化的上消化道出血、噻吗洛尔局部用药治疗青光眼。（知识点联系——内分泌系统疾病，甲亢手术前准备）
　　临床联系——甲亢术前准备之普萘洛尔
　　＊能控制甲亢症状，缩短术前准备时间，用药后不引起腺体充血（适用于：对硫脲类药物效果不好或反应严重者）。
　　＊每次20～60mg，6小时1次，4～7日后脉率可降至正常水平，可施行手术。
　　＊最后1次服药在术前1～2小时，术后继续服药4～7天，术前不能用阿托品，以免引起心动过速。

　　三、不良反应
　　（1）心血管反应 出现心脏功能抑制，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏骤停等严重后果。
　　（2）诱发或加重支气管哮喘
　　（3）反跳现象 长期应用β受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重（知识点联系——药理学总论部分）。

　　四、禁忌症 
　　禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。
　　心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。
　　【实战演习】
　　β受体阻断药
　　A.可使心率加快、心排出量增加
　　B.有时可诱发或加重哮喘发作
　　C.促进脂肪分解
　　D.促进肾素分泌
　　E.升高眼内压作用

『正确答案』B
　　一张非常有用的图——三种X肾上腺素对血压的影响，翻转作用、α受体阻断药，β受体阻断药
　　
　　传出神经系统部分小结
　　＊传出神经受体分为胆碱受体（M和N受体）和去甲肾上腺素受体（α和β受体）。
　　＊Ｍ受体主要存在于副交感神经节后纤维所支配的脏器上，M受体兴奋表现为心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌。
　　＊N受体存在于神经肌肉接头、神经节和肾上腺髓质。N受体兴奋骨骼肌收缩、神经节兴奋和肾上腺髓质分泌。
　　关于α/β受体作用的基本规律
　　＊α1：收缩血管；β2与之相反，舒张血管，同时舒张平滑肌；
　　＊α2使NA释放减少，也可以理解为与α1相反；
　　＊β1兴奋心脏。
　　＊β受体能促进机体分解（减肥），其中β1最好，直接分解脂肪，而β2分解糖原。