药理学第十五单元钙拮抗药讲义

　　最重点是什么：钙拮抗药的药理作用及临床应用。
　　最难点是什么：钙离子对心血管的作用。

　　一、为什么要阻滞钙通道？——钙离子（Ca2+）作用
　　钙离子作为生物细胞的重要信使，参与细胞多种重要功能的调节。钙离子是心脏起搏、心肌细胞、骨骼肌及血管平滑肌的兴奋一收缩耦联中的关键物质，还参与神经递质释放、腺体分泌等。细胞内钙离子的减少或增多都会引起生理或病理的改变。

　　二、钙通道与钙通道阻滞药
　　1.钙通道
　　钙通道为细胞外Ca2+内流的离子通道。它存在于机体各种组织细胞，是调节细胞内Ca2+浓度的主要途径。
　　2.钙通道阻滞药
　　钙通道阻滞药又称钙拮抗药，是一类选择性阻滞钙通道，抑制Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

第一节　钙拮抗药的分类及药名

　　一、选择性钙拮抗药
　　（一）二氢吡啶类　硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。
　　（二）苯并噻氮类　地尔硫、克仑硫等。
　　（三）苯烷胺类　维拉帕米、加洛帕米等。

　　二、非选择性钙拮抗药
　　普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林、氟桂利嗪等。

第二节　钙通道阻滞药

　　【药理作用】
　　1.对心肌的作用
　　（1）负性肌力作用 钙拮抗药使心肌细胞内Ca 2+量减少，因而呈现负性肌力作用。
　　（2）负性频率和负性传导 ——为什么？窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极均是由Ca2+内流所引起，钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，可导致负性频率和负性传导。
　　一张重要的图：
　　
　　2.对平滑肌的作用
　　血管平滑肌的收缩受细胞内Ca 2+的调节，钙拮抗药可阻滞Ca2+内流，明显舒张动脉，对静脉影响较小，扩张冠状血管，增加冠脉血流量及侧支循环量。
　　尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。
　　钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。 （2）其他平滑肌 钙拮抗药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。
　　3.抗动脉粥样硬化作用 钙离子参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化，钙拮抗药可干扰这些过程。
　　4.对红细胞和血小板结构与功能的影响
　　（1）钙拮抗药抑制Ca 2+内流，减少Ca2+超负荷对红细胞的损伤。
　　（2）抑制血小板聚集。
　　5.对肾脏功能的影响 钙拮抗药有排钠利尿作用，对肾脏具有保护作用——很好的一线降压药。
　　【临床应用】
　　高血压
　　心绞痛
　　心律失常
　　脑血管病
　　外周血管痉挛性疾病
　　1.高血压
　　硝苯地平——控制严重的高血压；
　　维拉帕米和地尔硫——轻度及中度高血压。
　　2.心绞痛 钙拮抗药对各型心绞痛都有不同程度的疗效。
　　（1）变异型心绞痛——由冠状动脉痉挛所引起——硝苯地平疗效最佳。
　　（2）稳定型心绞痛：钙拮抗药均可使用。 
　　（3）不稳定型心绞痛：由动脉粥样硬化斑块形成或破裂及冠脉张力增高所引起。维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β-受体阻断药合用——为什么？
　　答：硝苯地平降压的同时伴有心率加快，而β-受体阻断药可以减慢心率，二者互相抵消。
　　3.心律失常 钙通道阻滞药治疗室上性心动过速有良好效果——为什么？
　　
　　慢反应细胞 4相自动除极——决定自律性——决定心率
　　4.脑血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。
　　5.外周血管痉挛性疾病
　　硝苯地平和地尔硫可改善大多数雷诺病患者的症状。还用于预防动脉粥样硬化的发生，还可用于支气管哮喘——舒张平滑肌、偏头痛——解除血管痉挛。
　　【习题】
　　1.下列钙拮抗药中，主要用于治疗脑血管病的药物是
　　A.维拉帕米
　　B.硝苯地平
　　C.地尔硫
　　D.普尼拉明
　　E.尼莫地平

『正确答案』E
　　2.对脑血管具有较强扩张作用的钙拮抗药是
　　A.维拉帕米
　　B.硝苯地平
　　C.地尔硫
　　D.加洛帕米
　　E.尼莫地平

『正确答案』E