药理学第二十单元抗高血压药讲义

本章重点是：各类降压药的降压机制及临床应用。
　　本章难点是：各类降压药的降压机制。

第一节　利尿药

　　【药理作用】
　　各类利尿药单用即有降压作用，并可增强其他降压药的作用。其降压机制可能是：
　　1.因排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过Na+ -Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+。
　　2.降低血管平滑肌对缩血管物质如去甲肾上腺素的反应性。
　　3.诱导动脉壁产生血管舒张物质如激肽、前列腺素等。
　　【临床应用】
　　临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，可单用治疗高血压，也常与其他降压药合用治疗轻、中度高血压。 
　　对高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者可选用高效利尿药如呋塞米等。

第二节　钙拮抗药

　　【药理作用】
　　可用于治疗各型高血压。
　　其中硝苯地平对重度高血压较好，
　　而维拉帕米和地尔硫可用于轻、中度高血压。
　　其作用机制是：阻滞Ca2+内流，使心肌及血管等平滑肌细胞内Ca2+含量降低，引起心肌收缩力减弱，血管扩张而发挥降压作用。
　　【不良反应】
　　常见的不良反应有头痛、面红、心悸、眩晕及踝部水肿等。

第三节　β受体阻断药

　　【药理作用】
　　β受体阻断药降压作用安全可靠，可降低收缩压和舒张压，并能降低患者的总病死率和心血管事件的发生率，改善患者的预后，还具有逆转左心室肥厚作用。
　　降压机制较为复杂：
　　1.阻断心脏β1受体，抑制心肌收缩力及减慢心率，减少心排血量。
　　2.阻断肾小球球旁细胞β1受体，抑制肾素分泌。
　　3.阻断突触前膜β2受体，抑制正反馈的调节，减少去甲肾上腺素的释放。
　　4.阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性。
　　5.增加前列环素的合成。
　　
　　【临床应用】
　　----尤其适用于年轻、心排血量高或肾素活性偏高的患者， 
　　----心肌梗死后患者、高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑

第四节　血管紧张素转化酶抑制药

　　【药理作用】
　　该类药能抑制ACE活性，使血管紧张素II的生成减少以及缓激肽的降解减少，扩张血管，降低血压。该类药物不仅具有良好的降压效果，对高血压患者的并发症及一些伴发疾病亦具有良好影响。
　　降压机制如下：
　　1.阻止AngⅡ生成：ACE抑制药阻止AngⅡ的生成，从而取消AngⅡ收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用，有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。
　　2.保存缓激肽活性：ACE抑制药在阻止AngⅡ生成的同时也抑制了缓激肽的降解，

　　【临床应用】
　　适用于各型高血压，如原发性及肾性高血压 
　　对中、重度高血压合并使用利尿药可增强降压效果，降低不良反应。
　　还可逆转心肌肥厚、有效治疗慢性心力衰竭等。　　
　　【不良反应】——刺激性干咳、低血压。
　　主要为低血压，常见于开始大剂量时，也有头痛、头晕、颜面潮红、乏力、血管神经性水肿、刺激性干咳，久用皮疹、味觉、嗅觉缺损，脱发等。

第五节　氯沙坦

　　【药理作用及作用机制】
　　氯沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，具有良好的抗高血压作用及逆转心肌肥厚的作用。能有效地阻断AngⅡ与AT1型受体结合，降低外周阻力及血容量，而使血压下降。降压效果与ACE抑制药相似。
　　1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的特点为
　　A.可用于各型高血压，有反射性心率加快
　　B.对肾脏无保护作用
　　C.可防治高血压患者心肌细胞肥大
　　D.长期用药易引起电解质紊乱
　　E.对高血压患者的血管壁增厚无防治作用

『正确答案』C
　　2.高血压伴心绞痛及哮喘患者，出现肾功能不全时，下列最适合的治疗药是
　　A.卡托普利
　　B.普萘洛尔
　　C.硝苯地平
　　D.氢氯噻嗪
　　E.哌唑嗪

『正确答案』C
　　3.血管紧张素I转化酶抑制药卡托普利降压作用不包括
　　A.抑制局部组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统
　　B.抑制循环中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统
　　C.减少缓激肽的降解
　　D.阻滞钙通道，抑制Ca2+内流
　　E.抑制体内醛固酮和肾上腺素的释放

『正确答案』D
　　高血压并发其他病症时的选药
　　　　

     注：+适宜；+/-一般不用；-禁忌；＊隐匿性肾血管病慎用